Billy Crystal a kamerák előtt tévé- és moziszínészként szerzett magának hírnevet, a kulisszák mögött pedig íróként, rendezőként és producerként dolgozott. Crystal zeneértő és -szerető környezetben nevelkedett, mivel családja birtokában volt a legendás Commodore lemezcég. Az egyetem előtt kabarészínész volt, s játszott a Soap című sorozatban, melyben a szappanoperák történetében az első nyíltan meleg figurát alakította. 1980-85-ben Crystal elképesztő országos sikert aratott a Saturday Night Live című tévéshow-ban, amelyben több emlékezetes figurát formált meg. Crystal volt a producere a Sessions című népszerű HBO-sorozatnak, s ő volt az első amerikai komikus, aki fellépett a Szovjetunióban.
A nagy utazásról tévéfilmet is készített Midnight Train to Moscow címmel. Négyszer volt a Grammy-díj átadóünnepségének házigazdája, és ötször az Oscaré. Ötször nyerte el az Emmyt, hatszor az American Comedy-díjat, és hétszer kapott Cable Ace-t. Ez utóbbira különösen büszke, mivel öt különböző kategóriában ismerték el tehetségét: házigazda, komikus, író, producer és rendező. Meggyőződéses emberjogi aktivista, Robin Williamsszel és Whoopi Goldberggel együtt nyolc alkalommal volt a Comic Relief című jótékonysági tévéshow házigazdája, mely nem kevesebb, mint 40 millió dollárt hozott össze a hajléktalanok megsegítésére.
Hozzászólások