Nagymama egyedül neveli két árva unokáját, egyetlen segítsége gyönyörű kutyája, Lassie. A békés életet a betegség zavarja meg, kiderül, Nagymama súlyos szívbeteg. Hogy árva unokáiról gondoskodjon, hosszú autóútra indul, hogy felkeresse rég nem látott fiát, aki egy távoli államban él. Őt akarja megbízni a gyerekek nevelésével. Az úton bekövetkező tragédia elszakítja egymástól a gyerekeket és a kutyust, de Lassie ügyességének hála hamarosan újra együtt lesznek, és ezzel megkezdődik kalandos utazásuk az ismeretlen tájon.