Wallace Wolodarsky már-már veteránnak számít a komédia műfajában. 1987-ben a "Tracey Ullman Show"-nál kezdte pályafutását, amelyért Emmy-díjjal is jutalmazták. A Simpson-család (The Simpsons) megalkotásában már a kezdetektől közreműködött, a rajzfilmsorozat első négy évadjában szerzőként és producerként is. A népszerű sorozatért kapta második Emmy-díját.
Első nagyjátékfilmje, a Michael J. Fox főszereplésével forgatott Hideg, mint a vér, melynek rendezője és producere is ő volt, a Sundance Filmfesztiválon került bemutatásra.