Plympton saját bevallása szerint az Oregoni esős éghajlatnak köszönheti sikerét: a rossz klíma miatt folyamatosan fejlesztette rajzkészségét, és táplálta képzeletét. Az Oregoni Egyetemen a filmklub tagjaként azt a feladatot kapta, hogy reklámozza az egyetem évkönyvét. Az animációs promóciót fejjel lefelé vették fel, és természetesen használhatatlan volt. Ez talán egyenes folytatása volt korai próbálkozásának: 14 évesen küldött egy pár rajzot Disney-nek, és bár láttak benne fantáziát, túl fiatalnak ítélték.

Első filmjét, a Bloomtown-t, 1985-ben készítette, Veleria Wasilewski-vel. Sokat dolgozott, de 1988-ban a "Your Face" Oscar jelölése hozta meg az igazi áttörést. "Az emberek elkezdtek visszahívni, ha üzenetet hagytam." - mondta. Egyre több munkáját játszotta az MTV, és ügynökségek megbízásából méregdrága reklámfilmeket is készített. Az így keresett pénzből egyedül finanszírozta első egészestés filmjét, a "Tune"-t, mellyel gyerekkori álma vált valóra. A "Tune"-t még két egészestés követte: a "Guns on the Clackamas", és az "I Married a Strange Person", mindkettő saját finanszírozásban.
A 90-es évek legbizarabb animációs rendezője azóta is világsikernek örvend: rövidfilmjeit nemzetközi fesztiválokon vetítik, a reklámszakmában - csakúgy, mint az animációban - önálló stílust teremtett.