Franciaország egyik legnagyobb és legismertebb színésze tekintélyes filmográfiával rendelkezik. Szinte állandó "bútordarab" a francia filmekben, de olykor Hollywoodba is "átruccan". Depardieu-t fiatalkorában a teljes elzüllés veszélyeztette: csavargóként élt az utcákon és valószínűleg valamelyik csatornában végezte volna, ha nem áll színésznek egy kis utazó társulathoz, ahol többek között Patrick Dewaere és Miou Miou is dolgozott. Innen már csak egy lépés volt a film és vele együtt új hőstípus jelent meg a francia filmművészetben.

Igaz, minden típust képes volt eljátszani a középosztálybeli férfitől kezdve a forradalmáron át a bukott értelmiségiig - egyszerre kemény és esendő, diadalmas hős vagy bumfordi kókler. A nyolcvanas évekre gyakorlatilag mindent elért: ő lett Franciaország vezető színésze, akire minden rendező elsőként gondolt, ha filmet akart készíteni. Megszámlálhatatlanul sok díjjal jutalmazták filmszerepeiért. César-díjat kapott Az utolsó metró és a Cyrano de Bergerac című filmekben nyújtott alakításáért. Utóbbiért Oscar-díjra is jelölték.

1996-ban a legmagasabb állami elismeréssel, a Becsületrenddel tüntették ki. Bár angol tudása hagy némi kívánnivalót maga után, mégis egyre többször foglalkoztatják a tengerentúlon is. 1990-ben a Zöld kártya című vígjátékban óriási sikert aratott partnere, Andie MacDowell oldalán. 1992-ben kérte fel Ridley Scott Kolumbusz szerepére az 1492: A Paradicsom meghódítása című filmeposzához. Eljátszotta a nagyétkű Obelix szerepét az egyik legnagyobb európai sikerében, az Asterix és Obelixben és viszontláthattuk a folytatásban is.